Farmacocinética e Farmacodinâmica

Biologia celular e molecular, Bioquímica, Química orgânica

Os conteúdos respeitantes aos módulos 1-3 capitalizam conhecimento fundamental em Farmacocinética e

Farmacodinâmica (PK/PD) que é aplicado à resolução de casos reais, com desenvolvimento do raciocínio

analítico e crítico. Os módulos 4-5 preconizam a aplicação objetiva do conhecimento em situações de maior

complexidade, com desenvolvimento de competências PK/PD nas suas dimensões práticas. As metodologias

de ensino (ME) selecionadas combinam estratégias de inovação pedagógica através de momentos de

aprendizagem ativa, centrada no estudante, tendo em vista a promoção da trilogia do conhecimento nas

suas dimensões saber-saber (conhecimentos), saber-fazer (aptidões) e saber-ser (competências):

ME1 – Ensino expositivo interativo através de meios audiovisuais adequados, com momentos ativos de

aprendizagem individual centrados na resolução de problemas PK/PD para aplicação do conhecimento:

Plataforma Mentimeter (Worlcloud, Q&A, Multiple Choice, Ranking tools)

ME2 – Ensino expositivo interativo através de meios audiovisuais com momentos ativos de aprendizagem

em grupo centrados na análise e discussão de artigos científicos PK/PD para aplicação do conhecimento:

Atividades Jigsaw

ME3 – Ensino baseado no planeamento técnico e execução: a prática é orientada para a ação com o

desenvolvimento de competências de análise e resolução de casos práticos PK/PD em contexto real

ME4 – Ensino baseado em problemas (PBL): a prática é orientada para a ação com o desenvolvimento de

competências de análise e resolução de casos práticos PK/PD, com recurso a softwares online

ME5 – Ensino baseado em projeto: a prática é orientada para a ação com o desenvolvimento de

competências de análise e formulação de protocolos BD/BE

ME6 – Ensino baseado no planeamento e resolução: a prática é orientada para a ação com o

desenvolvimento de competências de análise e resolução de casos práticos PK/PD acordo com as guidelines

regulamentares em vigor O conhecimento estruturado de princípios teóricos de farmacocinética e farmacodinâmica, complementado

com um plano prático de resolução integrada de problemas de níveis de complexidade crescente, favorece a

articulação de conteúdos com unidades curriculares afins (ex. Farmacologia I, Farmacologia II).

Finda a unidade curricular, espera-se ter capacitado os alunos para:

C1 – Calcular parâmetros farmacocinéticos que lhe permitam o entendimento de problemas de inequivalência terapêutica de medicamentos

C2 – Prever a cinética e a extensão do processo L.A.D.M.E. de fármacos em função de variáveis físico-químicas, bioquímicas, fisiológicas e patológicas

C3 – Estabelecer e otimizar regimes posológicos

C4 – Aplicar os protocolos adequados à avaliação de disponibilidade e reconhecer as consequências

farmacoterapêuticas de uma modificação da mesma

C5 – Distinguir as diversas equivalências e dominar as regras a seguir na substituição de medicamentos

C6 – Compreender os determinantes bioquímicos dos alvos moleculares de fármacos e respetivos conceitos de base farmacodinâmica

C7 – Identificar interações com medicamentos de natureza farmacocinética e farmacodinâmica

C8 – Articular competências de resolução integrada de problemas, introduzindo metodologias de pensamento sistémico e colaborativo em Farmacocinética e Farmacodinâmica

Módulo 1. Série L.A.D.M.E. (20h T)

1.1. Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS): solubilidade/permeabilidade e Classes BCS I, II, III e IV

1.2. Formas farmacêuticas de liberação imediata, liberação prolongada e/ou liberação controlada

1.3. Cálculo de dissolução: equação de Noyes-Whitney

1.4. Absorção

1.4.1. Locais de absorção de fármacos

1.4.2. Mecanismos de passagem transmembrana

1.4.3. Transportadores de membrana de fármacos: ABC e SLC

1.4.4. Efeito de primeira passagem e degradação pré-sistêmica da substância ativa

1.4.5. Fatores que influenciam a absorção

1.5. Distribuição

1.5.1. Distribuição no espaço vascular

1.5.1.1. Proteínas plasmáticas de ligação

1.5.1.2. Frações livre e ligada

1.5.1.3. Fatores que influenciam a variação na ligação às proteínas plasmáticas

1.5.2. Distribuição tecidual

1.5.2.1. Aspectos da taxa de distribuição: efeitos da perfusão sanguínea

1.5.2.2. Aspectos da taxa de distribuição: efeitos da taxa de difusão

1.5.2.3. Aspectos da extensão da distribuição tecidual

1.5.3. Volumes aparentes de distribuição

1.6. Metabolismo

1.6.1. Reações de fase 1

1.6.2. Reações de fase 2

1.6.3. Multiplicidade e isomerismo do citocromo P450

1.6.4. Fármacos com altas e baixas taxas de extração hepática

1.6.5. Indutores e inibidores de enzimas metabolizadoras

1.6.6. Cinética do metabolismo

1.6.7. Dose única: determinação da etapa limitante da velocidade

1.6.8. Doses múltiplas: estado de equilíbrio e efeito de acúmulo

1.6.9. Fatores que podem modificar o perfil cinético

1.7. Eliminação

1.7.1. Constante de taxa de eliminação

1.7.2. Meia-vida

1.7.3. Conceito de depuração (clearance)

1.7.4. Excreção renal

1.7.5. Excreção biliar e ciclo entero-hepático

1.7.6. Outras vias de excreção

1.8. Dosagem: administração de doses únicas e múltiplas — doses de ataque e de manutenção

1.9. Biodisponibilidade

1.9.1. Biodisponibilidade absoluta

1.9.2. Biodisponibilidade relativa

1.9.3. Métodos para determinação da biodisponibilidade

1.9.4. Consequências farmacoterapêuticas das alterações na biodisponibilidade ou bioinequivalência: doses únicas e múltiplas

1.9.5. Regras a seguir na substituição de medicamentos

1.9.5.1. Equivalência farmacológica

1.9.5.2. Equivalência química

1.9.5.3. Equivalência farmacêutica

1.9.5.4. Equivalência biológica ou bioequivalência

1.9.5.5. Equivalência clínica ou terapêutica

1.10. Cronofarmacocinética e situações especiais

1.11. Interações farmacocinéticas

Módulo 2. Farmacodinâmica (10h T)

2.1. Alvos moleculares dos fármacos:

2.1.1. Receptores ionotrópicos: bloqueadores e moduladores alostéricos

2.1.2. Receptores metabotrópicos

2.1.3. Receptores com atividade intrínseca de quinase ou acoplados a quinase

2.1.4. Receptores nucleares

2.1.5. Modificações pós-traducionais de receptores e complexos macromoleculares

2.1.6. Enzimas: inibidores, substratos falsos, pró-fármacos e cofatores

2.1.7. Transportadores: inibidores e substratos falsos

2.1.8. Dessensibilização, tolerância e resistência

2.2. Curvas dose-resposta (agonistas totais, agonistas parciais, agonistas inversos e antagonistas)

2.3. Definição de especificidade, afinidade, eficácia intrínseca e potência

2.4. Tipos de relações concentração–efeito farmacológico

2.4.1. Efeitos indiretos

2.4.2. Efeitos irreversíveis

2.4.3. Efeitos diretos reversíveis

2.5. Aplicação da teoria de receptores e da equação de Hill

2.6. Interações farmacodinâmicas

Matriz prática (P)

Módulo 1. Conceitos Matemáticos Básicos para Biofarmácia e Farmacocinética (8h P)

1.1. Expoentes e logaritmos

1.2. Cálculo da área sob a curva (AUC): conceitos de cálculo diferencial e integral aplicados à avaliação de fenômenos de absorção e disposição

1.3. Cálculo do tempo médio de residência (MRT), tempo médio de dissolução (MDT) e tempo médio de absorção (MAT)

1.4. Expressões matemáticas e gráficas das taxas de reação: reações de ordem zero e de primeira ordem

1.5. Equações para descrever modelos farmacocinéticos lineares, não lineares e compartimentais

1.6. Unidades usadas para expressar concentrações de fármacos

Módulo 2. Casos Práticos para Aprendizagem Baseada em Problemas (12h P)

2.1. Determinação da depuração sistêmica, hepática e intrínseca

2.2. Determinação da taxa de extração hepática

2.3. Determinação de parâmetros cinéticos associados à biodisponibilidade

2.4. Comparação de perfis e parâmetros farmacocinéticos em diferentes situações de estudo relacionadas à biodisponibilidade

Módulo 3. Protocolos de Pesquisa de Bioequivalência e Diretrizes Atuais da EMA (10h P)

3.1. Diretrizes para estudos de bioequivalência (EMA)

3.2. Elaboração de um protocolo de biodisponibilidade:

3.2.1. Seleção de amostragem

3.2.2. Métodos analíticos: efeito carryover e período de washout

3.2.3. Condições experimentais — frequência e duração da amostragem, desenho cruzado ou não cruzado, randomização, análise estatística, cronograma de dosagem, seleção da formulação de referência, ingestão de alimentos e estudo de biodisponibilidade

NAO